一、資料要求的框架不同 

根據《農藥登記資料要求》,中國對微生物母藥登記要求主要包括以下4個部分內容：1. 一般資料；2. 產品化學及生物學特性；3. 毒理學；4. 環境影響。具體釋義見附件1第三部分。

根據Commission Regulation (EU) No 283/2013 的要求,歐盟對微生物母藥登記要求主要包括以下9個 部分內容：1. 微生物身份(identity),包括申請者/生產商、名稱和菌種描述/菌株特性、母藥產品標準等。2. 微生物的生物特性,包括使用歷史、來源、地理分布、靶標及作用機制、寄主范圍及對非靶標生物體的影響、生長階段和生命周期、傳染性/分布和集群穩定性、與其他動植物和人體致病菌的關系、以及產生的代謝物和抗生素信息等。3. 微生物的其他信息 ,包括功能、使用范圍/作物、生產和質控、抗性、種菌的維護、MSDS、去害化程序和緊急處理方法等。4. 分析方法,包括產品化學相關分析方法和殘留分析方法。5. 人類健康影響,包括醫學監測結果等基礎信息、基礎試驗數據(第一階段)、特殊毒性、致病性和傳染性數據(第二階段)、體細胞和生殖細胞活體試驗數據等。6. 被微生物農藥處理過的產品以及食品和飼料中的殘留,分為活體殘留和非活體殘留兩部分,視情況要求。7. 環境行為和歸趨,包括在土壤、水和空氣中的長殘效性和增殖性,以及流動性等。8. 對非靶標生物的影響,包括對鳥、水生生物(魚、淡水非脊椎動物、藻及藻以外的其他植物)、蜜蜂及蜜蜂外的其他節肢動物、蚯蚓和其他非靶標土壤微生物等非靶標生物的影響。9. 環境影響摘要和評價。

二、產品化學資料要求的差異 

1.歐盟不要求提供“國際權威微生物研究單位出具的菌種鑒定報告”,僅要求申請者用現有最佳的方法對微生物進行菌株級別的定性及特征描述。2. 歐盟要求提供有關種菌(seed stock)維護的方法,包括如何確定/保持其純度,是否存在變異的可能性,以及如何預防其毒力損失等。3. 歐盟特別關注微生物代謝物特別是毒素的安全性問題,如果已知同一菌種其他菌株能夠產生某代謝物特別是毒素,可對環境和人類健康構成危害,除需提供該代謝物的詳細信息外,還需將其列入產品標準作為受控雜質之一,且后期基因毒性報告要求也主要針對代謝物展開。4. 歐盟要求對所有有害微生物分別進行定性定量,并制定相應限量標準。5.歐盟要求申請者提供處理廢棄微生物產品或去害化的方法。

三、毒理資料要求的差異

歐盟對微生物農藥的毒理資料要求分兩個階段進行,視第一階段的報告結果決定是否需要進行第二階段試驗。與中國毒理部分資料要求的主要差異在于：1. 歐盟不需要提供微生物的急性經皮毒性試驗資料和眼睛刺激性/感染性試驗資料,但需要提供部分基因毒性試驗資料,特別是當有代謝物(如毒素)產生時,基因毒性試驗應用代謝物進行,如果無有害代謝物產生,則依據評審專家意見,視情況提供基因毒性數據。2. 對致敏性,歐盟資料要求中明確：因目前沒有針對微生物的合適試驗方法,所有的微生物產品均被視為具有潛在致敏性,除非申請者提供資料證明其為非致敏物質。3. 對于急性注射致病性試驗,歐盟建議如果微生物的生長和繁殖溫度低于37度,使用皮下注射,否則使用腹腔注射,中國的資料要求規定細菌和病毒進行靜脈注射,真菌或原生動物進行腹腔注射。4. 此外,歐盟需要提供短期(short-term)毒性和致病性信息(吸入途徑),如重復吸入暴露后的健康影響數據,以進行職業風險評估。醫學監察數據也是歐盟評估微生物農藥安全性的重要參考依據之一。

四、殘留資料要求的差異

歐盟法規將殘留數據要求列在原(母)藥要求的部分,同時在制劑資料要求中注明殘留部分要求見原藥。中國對微生物農藥實施減免殘留資料的政策。歐盟要求對微生物極其相關代謝物在作物、食品和飼料中的持久性和增殖性進行評估, 如依據評估結果,微生物可能在處理過的產品、食品或飼料中長期存在,則需要對殘留情況進行調查,除非毒理數據能夠排除微生物極其代謝物或/和降解產物對人類健康構成的危害。微生物殘留分為活體殘留和非活體殘留兩部分,前者主要針對代謝物,如果代謝物具有持久性,且濃度超過天然存在的濃度,就需要按照化學農藥殘留的要求提交殘留數據。后者主要針對微生物活體。在進行微生物殘留相關試驗之前,申請者需要和登記主管部門就試驗內容溝通達成一致。

五、環境資料要求的差異

歐盟法規將微生物母藥登記環境資料要求分列為以下三個部分：1.環境行為和歸趨、對非靶標生物的影響和環境影響摘要數據。與中國微生物母藥登記環境數據要求部分的主要差異在于：1. 除增殖數據外,歐盟還需提供微生物持久性和流動性數據；2.歐盟不需要提供家蠶類毒性試驗數據,但要求提供對藻及藻以外的其他植物的影響、對蜜蜂以外的其他節肢動物的影響以及對蚯蚓和其他非靶標土壤微生物等的影響數據。如果微生物相關代謝物在環境中穩定且存在濃度高于天然存在濃度,則需按照化學農藥的要求提供環境數據資料。

對于微生物農藥相關試驗準則,歐盟資料要求中明確在無國際普遍接收準則的前提下,接收美國EPA的相關試驗準則。EPA微生物農藥試驗準則為885系列,共42個,涵蓋產品化學、殘留、毒理和環境4個領域。中國目前針對微生物農藥的試驗準則共15個,涵蓋毒理和環境2個領域。